Angesichts der Tatsache, dass Millionen von Menschen weltweit von Diabetes betroffen sind, ist es heute wichtiger denn je, sich auf Medikamente und Behandlung zu konzentrieren. Angesichts der Tatsache, dass 10 Millionen Amerikaner Sitagliptin als Medikament verschrieben bekommen haben, hat es sich sowohl als beliebt als auch als vorteilhaft für die Patienten erwiesen.
Die Experten von IMCD am Pharmaceutical Technical Center in Mumbai haben kürzlich eine Studie zur Entwicklung einer Lösung für feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe durchgeführt, wobei der Schwerpunkt auf Sitagliptin lag. Das Hauptziel bestand darin, Sitagliptin und andere Komponenten zu verstehen, um eine effiziente, stabile und erschwingliche Lösung zu finden.
Wir haben uns mit Prajal Pandhare, dem stellvertretenden Manager für Anwendungsentwicklung bei IMCD India, getroffen, um zu besprechen, warum Sitagliptin für die Fallstudie ausgewählt wurde, welche Ergebnisse es gibt und welche Herausforderungen es gibt.
Warum haben Sie Sitagliptin für diese Studie ausgewählt?
Prajal: Diabetes ist eine chronische globale Erkrankung, die jeden Menschen in jedem Alter betreffen kann. Eines der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes ist eine oral eingenommene Sitagliptin-Tablette. Dies ist ein Blockbuster-Molekül mit einem Umsatz von 3 Milliarden US-Dollar im Jahr 2010. Das Patent läuft 2022/2023 aus. Der Wirkstoff ist ziemlich schwierig zu verarbeiten, da er feuchtigkeitsempfindlich ist und eine schlechte Fließfähigkeit und Kompaktierbarkeit aufweist, sodass eine direkte Kompressionsherstellung fast unmöglich ist. Wir wollten eine robuste, stabile Formulierung untersuchen und entwickeln, die gleichzeitig kosteneffizient ist.
Was waren Ihre größten Herausforderungen?
Prajal: Unsere Probleme sind die gleichen wie die unserer Kunden — das eine ist die schlechte Fließfähigkeit, die Verdichtbarkeit und das andere ist die Feuchtigkeitsempfindlichkeit von Sitagliptin. Die hohe Feuchtigkeitsempfindlichkeit hinderte uns daran, ein MADG-Verfahren (Moisture Activated Dry Granulation) anzuwenden. Wir entschieden uns für ein spezielles wasserfreies Dicalciumphosphat, das es uns ermöglichte, unsere Formel in zwei verschiedenen Herstellungsverfahren zu testen. Wir haben das Potenzial der Verwendung dieses DCPA-Grades für feuchtigkeitsempfindliche Wirksubstanzen untersucht, und zwar sowohl bei der Walzenverdichtung als auch beim Schlacken. Darüber hinaus verwendeten wir eine spezielle Beschichtung mit einem PVA-PEG-Pfropfpolymer, das sich für die Arbeit mit feuchtigkeitsempfindlichen Medikamenten als vorteilhaft erweist. Diese Beschichtung mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ist sehr wasserundurchlässig und eignet sich daher ideal für feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe und erhöht die Formulierungsstabilität erheblich.
Wie kann das den Herstellern von Sitagliptin helfen?
Prajal: Wir haben eine kostengünstige Rezeptur entwickelt, die das nachhaltige Verfahren der Trockengranulation nutzt. Unsere Formel ist gleichermaßen robust für Walzenverdichtung und Schlammverpressung. Darüber hinaus ist unsere Beschichtung ideal für alle feuchtigkeitsempfindlichen Medikamente und in vielerlei Hinsicht besser für ein Standardbeschichtungsverfahren. Unsere Beschichtungslösung ist schnell und unkompliziert. Sie sehen, dieser hochflexible Filmbildner kann bei Raumtemperatur hergestellt werden, und es ist kein Weichmacher erforderlich. Darüber hinaus hat dieses Polymer eine niedrige Viskosität, was die Herstellung von Sprühsuspensionen mit einem Feststoffgehalt von 20-25% ermöglicht, was zu außergewöhnlich kosteneffizienten Herstellungsverfahren führt. Darüber hinaus zeigten unsere Stabilitätsdaten über drei Monate hervorragende Ergebnisse, und die Auflösungsprofile unserer Versuche entsprechen denen des Originalherstellers. Indirekt haben wir die Machbarkeit von Rezepturen und Verfahren nachgewiesen, die für andere feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe wie Amlodipinbesylat, Sildenafilcitrat, Rosuvastatin, Vareniclintartrat, Isosorbiddinitrat, Efavirenz und Chlorzoxazon von Vorteil sein können.
Worauf sind Sie als Ergebnis besonders stolz?
Prajal: In unserem Pharmaceutical Technical Center in Mumbai haben wir eine robuste Rezeptur entwickelt, die gleichzeitig effizient, stabil und erschwinglich ist. Bei so anhaltenden, chronischen Krankheiten wie Diabetes, bei denen die Menschen täglich eine Therapie benötigen, ist es wichtig, ihnen qualitativ hochwertige Medikamente anzubieten, die erschwinglich sind. Ich freue mich, dass wir Pharmahersteller dabei unterstützen und beeinflussen können, ihnen hochfunktionale und dennoch erschwingliche Kundenlösungen anzubieten.
Für weitere Informationen zu unserer Fallstudie oder zu den Dienstleistungen von IMCD wenden Sie sich an Prajal und das Mumbai PTC.